为什么杂质含量低的氟苯尼考药品反而疗效差？

前一段时间，有网友问：老师，我们听了一次国外动保企业开的用药技术培训会。会上，他们在介绍其氟苯尼考产品与国内同类产品的差异时，讲到：他们的氟苯尼考产品用的原料，纯度比国内同类产品的高。

我们回到公司翻阅了一下《中国兽药典》，发现“氟苯尼考”原料质量检测的法定控制指标中，真的有杂质控制这一项指标要求。那么，由此类推氟苯尼考产品中，应该也是含有原料带入的杂质的。

因此，我们就按照原料中对杂质的检测方法，用进口精密检测仪器检测了几个厂家的20%的氟苯尼考粉产品。发现同是20%的氟苯尼考粉，不同厂家的杂质含量确实如那个外资动保企业技术人员讲的，就是有的杂质含量很低，有的杂质含量高一些。

于是，基于“杂质含量低的20%氟苯尼考粉，一定比杂质含量高的效果好！”这个新认知、新推断。我们把原来哪个使用多年的20%氟苯尼考粉，基层场也一直都没有反映有啥问题的产品给停了；新换了一家杂质含量检测、比较最低的20%氟苯尼考粉。

可是，自从换了另一家的20%氟苯尼考粉之后，陆续就有问题从基层养殖场反馈上来。有的养殖场说，控制呼吸道不行了；有的养殖场说，用药与不用药没啥两样；更有养殖场说，不但不治病还致病——死亡增加……

我们感觉到很迷茫！

本来在未听这次外企技术老师的培训之前，就不断有其它外企的业务员说：氟苯尼考产品的效果好坏，核心在原料的纯度高！这次，又现场听了技术老师的讲解，我们更是百信不疑。回到公司，按照国家对杂质的控制标准做了检测，比较不同厂家的20%氟苯尼考粉，确实杂质含量高低差别很大。

于是，就想着把现在正在使用的、杂质含量比较高的20%氟苯尼考粉，换成另一家检测杂质含量比较低的20%氟苯尼考粉，临床用药效果和评价应该比原来哪个杂质含量高的产品效果更好才对啊！

因为当时听课后，加了哪个外企技术老师的微信，于是便就此事与其进行了沟通。他问我们是拌料用的还是饮水用的？我告诉他是饮水使用的。

他说：“你做一下现在反应有问题的、20%氟苯尼考粉的水溶性，再做一下原来使用没问题的那个厂家20%氟苯尼考粉的水溶性。分别做0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%……浓度逐渐增加，一直做到两者出现显著差异：即一个溶解后溶液澄清，而另一个溶解不完全！

我说，这不是分别测定两个厂家20%氟苯尼考粉产品的水溶性吗？他说，就是。那个杂质含量低的20%氟苯尼考粉，也就是我们下面各个场长反映不好的那个产品，水溶性一定不好。他说，药品拌料使用时，测定、评价影响产品药效的指标叫“药物溶出度”；饮水使用的产品，测定、评价影响产品药效的指标叫“药物溶解性”。

对20%氟苯尼考粉这个产品来说，体外检测、评价其药效或品质如何？检测其杂质含量时，一定要同时检测：完全溶解样品中的氟苯尼考有效含量！因为，如果这个厂家的20%氟苯尼考粉溶解性差的话，就会造成检测样品溶液中的氟苯尼考有效含量低，当然测出来的杂质含量也低（与实际不一致）！

我们随即取留样，去实验室分别检测了一下：两个厂家20%氟苯尼考粉，能在水中完全溶解，溶液澄清透明、无漂浮物、无不溶物粘壁等，水溶性比较。

发现，原来基层养殖场厂长反馈问题很多的那个厂家的20%氟苯尼考粉，其最大溶解度是0.13%。而原来那个使用一直都没有问题的20%氟苯尼考粉，溶解度0.25%时的水溶液还是完全澄清的。

然而，同样条件下，有问题的20%氟苯尼考粉，在0.25%的这个浓度溶解时，溶液不仅不澄清，而且液面上还漂浮有一层类白色的膜，不溶解；烧杯的玻璃壁上，还沾有很多絮状不溶物。由此判定，这两个20%氟苯尼考粉产品，在0.25%的水溶性比较，差异非常明显。

据此，在0.25%这个固定浓度下，检测这两个20%氟苯尼考粉产品中的杂质含量。同时，分别取滤液反复过滤，取续滤液，检测续滤液中氟苯尼考的有效含量。

发现那个检测杂质含量低的20%氟苯尼考粉产品，其续滤液中的氟苯尼考含量只有0.12%，比其理论氟苯尼考含量0.25%低了两倍还要多。

而那个原来使用一直都没有问题的20%氟苯尼考粉，其0.25%的水溶液，不仅溶液完全澄清透明，而且取它的续滤液，检测其中氟苯尼考的有效含量是0.24%，与0.25%理论值非常接近。

通过对这种溶解性、溶解续滤液中杂质和氟苯尼考有效含量的检测分析，我们终于搞明白了：为什么我们把原来使用没有问题的20%氟苯尼考粉产品，换成杂质更低、价格更便宜的20%氟苯尼考粉后，基层养殖厂长却反映效果不好的真正原因了！

那就是，我们听外企老师讲其氟苯尼考产品技术优势时，只知道了一个技术优势点，却不了解整个氟苯尼考制药技术之于产品药效与品质的全部！这种盲人摸象的对待不同产品，导致了整个试验检测方案的不合理，仅一个杂质的检测数据并不能真实评价和反映20%氟苯尼考粉品质的高低。

因为氟苯尼考难溶于水，如果在其溶解性不好的条件下，去按照国家检测杂质的标准测定其杂质，则会因溶解20%氟苯尼考粉的、待测样品的标准溶剂主要是水，虽然称了已知量的20%氟苯尼考粉，并亲眼看到全加入了标准溶剂中，但是因产品的溶解性差、氟苯尼考不能在溶剂完全溶解。再加上对20%氟苯尼考粉药液样品上机检测前，要用微孔滤膜对样品溶液进行反复过滤，便把不溶解的大部分氟苯尼考给过滤掉了。

这样，便使得续滤液中氟苯尼考的真正有效含量，比配制的理论值要低很多。这种条件下，测定续滤液中的氟苯尼考的杂质，就一定比实际的要低，比那些溶解性好的20%氟苯尼考粉产品中要低很多。所以，根据20%氟苯尼考粉产品中杂质检测结果和杂质计算方法，即实测杂质数量（g）除以已知称样数量（g），再乘以100%。若因20%氟苯尼考粉产品溶解性不好，便导致实测杂质数量比实际要低很多，即杂质核算公式中的分子比实际要小。

就是因已知取样量的、20%氟苯尼考粉并未在待测溶剂中完全溶解，所以核算杂质含量时的、真正溶解于检测溶剂中的、20%氟苯尼考粉的数量，要比实际称样量要小、甚至小很多。但是，我们通常在进行杂质百分比核算时，默认取样量已完全在待测溶剂中溶解完全了，分母使用的是称样量而不是20%氟苯尼考粉的完全溶解量（完全溶解量＜称样量）。

综上可知，核算待测20%氟苯尼考粉中杂质含量时，对那些水溶性不好的氟苯尼考产品来说，作为杂质核算公式中的分子——实测杂质数量，比理论值要小很多，即分子比实际小。而作为杂质核算公式中的分母——已知称样数量，因为不考察待测样品的溶解性指标，默认取样量完全溶解了，造成核算分母采用的数值比实际完全溶解数量要大得多。这种一小（分子）、一大（分母），便使得那些水溶性不好的氟苯尼考产品，在检测产品中的杂质含量时，测算值很低。

但是，因为其溶解度差、氟苯尼考在水中溶解不完全，便使得养殖现场给药治疗或预防疾病时，饮水给药剂量的的氟苯尼考药物，因为不溶或溶解性差，沉淀在水箱底部、水线管道中、粘附在管道壁上等，而未能到达水线末端被畜禽充分摄入体内，致使畜禽有效摄入剂量不足而造成治疗或预防用药无效。

这就是说，在检测20%氟苯尼考粉产品中的杂质含量时，要增加一项：对注入杂质测定仪器中的续滤液，进行氟苯尼考有效含量的测定。根据样品续滤液中实测氟苯尼考的杂质总量，以及完全溶解的20%氟苯尼考粉数量，用这两个实测数值放进杂质的核算公式：把续滤液中的杂质质量，除以完全溶解的20%氟苯尼考粉质量，再乘以100%即可得到20%氟苯尼考粉产品中、真实的杂质含量。

这也从另一个角度说明了，基层养殖企业在对20%氟苯尼考粉进行筛选、招标、采购时，不能简单的认为：哪个厂家20%氟苯尼考粉产品中的杂质含量低，哪个厂家的产品品质就高、效果就一定好！这种认识和判断20%氟苯尼考粉好坏的思路和方法，是错误的和片面的。应该把杂质含量、水溶性和溶液中氟苯尼考的有效含量等指标，综合考评、比较、分析，全面和科学评估20%氟苯尼考粉的质量和品质才对。

说明：转帖请注明“兽药药理与处方技术”